1912年“二次革命”前夕，李烈鈞前往上海，參加孫中山召開的國民黨要員會議，商量討袁事宜。叮囑楊賡笙到湖口作討袁準備。同年7月12日李烈鈞回到湖口。江西省議會開會推舉李烈鈞為討袁總司令，即日在湖口成立討袁總司令部，任命楊賡笙為總司令部秘書長，負責撰寫“江西討袁總司令檄文”。這次湖口起義，由于寡不敵眾，遭受失敗。隨即秘密逃至日本東京，在頭山滿家里謁見孫中山，報告“湖口起義”情況，孫中山對他殷切慰勉，并留在身邊，協助改組國民黨。1914年7月8日，孫中山在東京召開大會，宣布將國民黨改為“中華革命黨”，賡笙首先遵照規定，按上指模加入中華革命黨，并建議將誓詞中“服從黨魁”的“魁”字改為“綱”字，深受孫中山贊許。

　　1914年，楊賡笙受孫中山派遣，赴南洋群島從事革命活動，組建中華革命黨南洋支部，擔任書記；創辦《光華報》、《蘇門答臘報》，向華僑宣傳革命，并以柳茹雪筆名發表長篇小說《雙心史》，揭露袁世凱的罪行。同時籌募革命經費。1916年1月，賡笙將所募集巨款，親自交給云南護國軍政府。蔡鍔將軍在五華山光復樓設宴歡迎，并在席間致詞：“上次湖口首義討袁，咽冰先生在臺前；這次護國討袁，咽冰先生在幕后，咽冰先生功勞都是很大。”1923年，孫中山在廣東重建元帥府，楊賡笙赴穗，充任總統府咨議、元帥府參議等職。